近日，全球领先的RNAi治疗公司Alnylam(纳斯达克:ALNY)宣布FDA已批准公司一款新的SiRNA疗法AMVUTTRA(vutrisiran)，用于治疗成人遗传性甲状腺素运载蛋白介导(hATTR)的淀粉样变性的多发性神经病每三个月(每季度)皮下注射一次。值得一提的是，这是全球第5款获批上市的SiRNA疗法。
hATTR淀粉样变性是一种罕见的、遗传性的、快速进展的致命疾病，具有衰弱性多发性神经病的表现，目前几乎没有治疗的选择。Amvuttra是一种双链小干扰RNA，靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白信使RNA，Alnylam利用其增强稳定化学-GalNAc偶联递送平台设计，增加了该疗法的效力和代谢稳定性。
Filecoin网络目前FIL流通量约为1.41亿FIL:据IPFS100报道，Filfox浏览器数据显示，Filecoin网络当前区块高度为890997，全网有效算力为6.914EiB，总质押量约为8667万枚FIL，活跃矿工数为2553个，每区块奖励为25.0597FIL，近24小时产出量为349680FIL，24小时平均挖矿收益为0.0485FIL/TiB，目前FIL流通量为141047080FIL。目前有效算力排名前三的分别为：f0127595（时空云）以118.07PiB暂居第一，f0123261（LDPool）以108.19PiB位居第二，f0135467（RRM- 雅典娜）以106.34PiB位居第三。[2021/6/30 0:17:21]
此次AMVUTTRA的获批是基于3期临床研究HELIOS-A9个月的积极结果：患者在接受治疗9个月后，AMVUTTRA组的mNIS+7评分与基线相比降低2.2点，而外部对照组评分增加14.8点；9个月时，50%的患者与基线相比症状得到改善；另外，在第9个月时，AMVUTTRA组达到了研究中的所有次要终点，并且在第18个月时，疗效效果和第9个月时保持一致；在安全性方面，没有发生与药物相关的停药或死亡事件，最常报告的不良事件包括关节痛，呼吸困难和维生素A减少。在5例患者中报告了注射部位反应，并且都是轻度和短暂的。
BiKi今日上线SFIL，开盘涨幅达137.1%:据官方消息，BiKi平台今日 13：00（GMT+8）已开放SFIL/USDT交易对，开盘涨幅高达137.1%，开盘价7USDT，现价16.597USDT。
SFIL上线同时，开启三重福利活动瓜分8000USDT和FIL挖矿奖励：（1）持有SFIL每日获得FIL挖矿收益，收益每日发放；（2）持仓SFIL瓜分4000USDT奖金池；（3）交易SFIL瓜分4000USDT奖金池。
SFIL是锚定Filecoin算力的标准满存算力通证，每一个SFIL锚定0.01TFilecoin 满存算力，用户持有SFIL就可以获得相对应的Filecoin挖 矿收益。同时，用户还可以在二级市场交易SFIL，随时释放自己的资金流 动性。[2021/2/5 18:58:32]
综上，整体结果显示：该疗法改善了多发性神经病的体征和症状，超过50%的患者病情得到了逆转或停止。
WBF交易所将于今日12:00上线FIL/FIL6交易对:据官方消息，2020年10月15日22:44，Filecoin主网于区块高度148888正式启动运行，市场多空分歧较大。为助力用户对冲市场风险，锁定FIL长期价值，WBF交易所将于今日12:00上线FIL/FIL6币币交易。
星际文件系统IPFS（InterPlanetary File System）是一个面向全球的、点对点的分布式版本文件系统，目标是为了补充（甚至是取代）目前统治互联网的超文本传输协议（HTTP），用基于内容的地址替代基于域名的地址，不需要验证发送者的身份，而只需要验证内容的哈希，通过这样可以让网页的速度更快、更安全、更健壮、更持久。Filecoin是在IPFS其上的激励层，通过token激励模式在IPFS上构建了一个去中心化存储市场。[2020/10/16]
01左中括号SiRNA疗法左中括号
ZB&ZBG上线FILPool矿池-IPFS·Filecoin云算力:据ZBG官网消息，FILPool矿池-IPFS · Filecoin 云算力已上线ZBG官网和中币ZAPP，将于7月30日15:00正式在ZBG销售Filecoin云算力，单价为1880 /TB，首期销售总额为500TB。
FILPool矿池是由IPFS中国社区孵化、云算力科技有限公司投资建设的专业Filecoin矿池，致力于为IPFS爱好者及Filecoin矿工提供低门槛、高效率、更安全、有保障的Filecoin挖矿服务，帮助用户抢占Filecoin挖矿第一波红利。更多详情访问中币ZAPP--FILPool-Filecoin 云算力或登录ZBG官网了解详情。[2020/7/30]
siRNA是一种具有双链RNA的寡核酸，含有19~21个碱基对。在生物体中，siRNA介导的RNA干扰所引起的基因沉默，是一种重要的基因表达调控方式，其可特异性引发靶mRNA降解，抑制基因表达。
LBank开启Filecoin折扣嘉年华第二轮5000枚FIL6九折待售:据悉，LBank将于今日19:00开启第二轮Filecoin折扣嘉年华，共5000枚FIL6九折待售。若未售完，剩余额度将增加10%的折扣率，在次日继续售出。若第10日仍有未售完的FIL6额度，则该部分FIL6将免费赠送。若在10日内售完，本轮售卖结束。本次认购采用先到先得的售卖模式，用户需通过实名KYC认证，并持有相应的LBK才可以参与本次认购。更多详情请关注LBank官网公告。[2020/7/20]
斯坦福大学的AndrewFire教授是最早证明双链RNA可以触发更高效的基因沉默。1998年，他将反义RNA和正义RNA混合注入秀丽隐杆线虫体内，观察到强烈的抑制基因表达。他和另一位马萨诸塞大学的CraigMello教授也因发现siRNA机制，在2006年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
此后到2011年，全球掀起了一股siRNA研发浪潮。
与化学药或抗体相比，siRNA的首要优点在于平台特性。只需重新排列四种核苷酸A、G、C、T(U)的顺序，就可以快速开发出成新的药物，同时其筛选和开发耗时远小于化药和抗体药。
另外，和通常药物靶向下游的蛋白质不同，siRNA靶向的是上游的mRNA。所以它能够靶向很多小分子和单抗无法成药的靶点，比如AAT、APOC3、DMPK、HTT以及几十种三核苷酸重复疾病的靶点。
然而siRNA药物的开发并不一帆风顺。早期，siRNA存在很多问题：如难以穿过细胞膜，易被核酸酶降解、易被肝肾清除等。这导致了众多制药公司如罗氏、默沙东、诺华、辉瑞等相继退出该领域。
但热潮退去，全球仍有Alnylam这类专注于siRNA药物研发的公司坚持不懈，经过多年的沉淀，走在了这一领域的最前沿。
02左中括号SiRNA上市及在研企业左中括号
截止目前，全球已上市5款SiRNA疗法，这些疗法研发企业均有Alnylam，由此可见SiRNA疗法市场几乎被Alnylam垄断，这为公司带来了相当丰厚的经济收入。
2021年Alnylam全球净产品收入实现6.62亿美元，同比增长83%，2022年第一季度，Alnylam全球净产品收入为1.87亿美元，同比增长38%；不过在单品销售上，均与2021年Q4相比有所减少。
聚焦国内，目前暂无siRNA药物上市，大多处于均临床和临床前研究阶段，代表企业有苏州瑞博、圣诺制药、舒泰神、舶望制药、西安荣清畅等。
其中圣诺制药是我国第一家小核酸药上市公司，目前已建立国内首家多肽核酸纳米药物创新基地。公司在RNAi递送平台上具有深厚的积累，除了拥有肝向递送的新型的GalNAcRNAi递送平台GalAhead和PDov，还有独创的组氨酸-赖氨酸共聚多肽纳米颗粒导入技术；PNP可触达除肝脏外众多靶向器官且可同时携带多个靶向siRNA，让其在同一靶向细胞中产生协同的基因沉默效应，可以提高RNAi的药物疗效。
另外，瑞博生物SR061是目前国内研发进展较快的的小核酸药物，用于治疗急性非动脉炎性前部缺血性视神经病变；2021年4月成立的舶望制药专注于siRNA药物的开发，在去年完成由杏泽资本独家领投的天使轮融资后，3个月前又完成了超4亿元人民币的A轮融资。
SUMMARY小结
小核酸药犹如二十年前的抗体药，方兴未艾。龙头企业Alnylam近年的优异成绩充分印证siRNA是未来创新药的黄金赛道之一。但现阶段国内原研药市场都尚未成熟，核酸药研发基础更是单薄，尽管人才技术团队还有在研产品看起来欣欣向荣，但经验值极其匮乏，产业链也尚未完善，各地已经争相布局谋划核酸药这一新兴领域。
参考来源：
1.https://investors.alnylam.com/press-release?id=26776
2.公司官网
郑重声明： 本文版权归原作者所有， 转载文章仅为传播更多信息之目的， 如作者信息标记有误， 请第一时间联系我们修改或删除， 多谢。